مقال بقلم لاليتا بانيكر ، محرر استشاري ، وجهات نظر ومحرر ، إنسايت ، هندوستان تايمز ، نيودلهي
من الآلاف من أسود البحر قبالة سواحل بيرو إلى المنك المستزرع للفراء في إسبانيا إلى الدببة الرمادية في مونتانا وفقمات الميناء في ولاية ماين ، لعدة أشهر ، تسبب فيروس إنفلونزا الطيور الذي كان يهلك الطيور في جميع أنحاء العالم في مرض وقتل مجموعة من الثدييات ، مما أثار مخاوف من أنه قد يتطور لينتشر بشكل أكثر كفاءة بين هذه الحيوانات. وفي النهاية بين الناس. www.science.org/content/article/bad-worse-avian-flu-must-change-trigger-human-pandemic؟
ولكن لكي يتكشف هذا الكابوس، يجب أن يخضع الفيروس، وهو نوع فرعي يعرف باسم H5N1، لتحول كبير، حيث يتحول من ممرض فعال في إصابة الخلايا في أحشاء الطيور والانتشار من خلال المياه الملوثة بالبراز إلى شخص بارع في إصابة أنسجة الرئة البشرية والانتشار عبر الهواء. حتى الآن ، لم يحدث ذلك. لا يبدو أن أيا من الأشخاص القلائل الذين أصيبوا بالفيروس الذي يقضي حاليا على الطيور ، والذي يطلق عليه clade 2.3.4.4b ، قد نقله إلى أشخاص آخرين.
"هذه الكليد ... هو الأهم من ذلك كله وأكثر من جميع الفصائل السابقة فيروس الطيور" ، كما يقول عالم الفيروسات مارتن بير من معهد فريدريش لوفلر. هذا هو السبب في أنه انتشر حتى الآن وعلى نطاق واسع في الطيور ، كما يقول ، ولماذا هو فقير جدا في إصابة الناس. يستخدم بير وزملاؤه في برلين ومونستر بألمانيا أنسجة الرئة المأخوذة من مرضى السرطان الذين يخضعون لعمليات جراحية ، على سبيل المثال ، لمعرفة ما إذا كان الفيروس يمكن أن يصيب الخلايا البشرية بكفاءة. حتى الآن ، لا يمكن.
إذن كيف يجب أن يتحور هذا الفيروس بالضبط ليتسبب في جائحة بشرية؟ لا يستطيع العلماء الإجابة بشكل كامل على ذلك حتى الآن - لكنهم حددوا بعض الخطوات الرئيسية. ويأتي الكثير مما هو معروف من تجارب مثيرة للجدل قبل أكثر من عقد من الزمان حيث أقنع الباحثون سلالة سابقة من H5N1 بالانتشار بشكل أكثر كفاءة بين القوارض. أدى هذا العمل الفذ إلى فرض قيود على تجارب "اكتساب الوظيفة" هذه ، مما أعاق البحث ، كما تقول ماتيلد ريتشارد ، عالمة الفيروسات في مركز إيراسموس الطبي ، حيث تم إنجاز بعض هذا العمل. ومع ذلك ، وجد الباحثون طرقا أخرى لدراسة كيفية تكيف أنفلونزا الطيور مع الثدييات. على سبيل المثال، عندما ضرب نوع فرعي آخر من إنفلونزا الطيور يسمى H10N7 الفقمة في أوروبا في عام 2014، قام العلماء بتسلسل الفيروس في مراحل مختلفة من تفشي المرض لتحديد التغيرات الجينية التي ساعدته على التكيف مع الثدييات.
يعرف علماء الفيروسات الآن أنه لكي يصبح H5N1 بارعا في الانتشار بين الثدييات ، يجب أن تتطور العديد من بروتيناته. أحد ما يراقبونه عن كثب هو البلمرة التي يستخدمها الفيروس لتكرار جينوم الحمض النووي الريبي بمجرد أن يغزو الخلية. للقيام بوظيفته ، يجب على الإنزيم اختيار بروتين مضيف داخل الخلايا ، وهو حاليا أكثر ملاءمة لجزيء الطيور من نظيره في الثدييات. يمكن لمجموعات مختلفة من الطفرات في وحدة فرعية واحدة من البلمرة ، PB2 ، تغيير الإنزيم للعمل بشكل أفضل في الثدييات. ولكن هناك طفرة واحدة معروفة، يطلق عليها اسم E627K، تقوم بذلك في واحدة ملزمة عن طريق تبديل حمض أميني في موضع رئيسي، وهو الغلوتامات، باللايسين. كان أول ظهور مسجل للطفرة في الفيروس المسبب لإنفلونزا عام 1918. "كان PB2 جيدا لدرجة أنه في كل فيروس إنفلونزا بشري حتى جائحة إنفلونزا الخنازير عام 2009" ، كما يقول عالم الفيروسات في إمبريال كوليدج لندن توم بيكوك.
أيا كان المسار الذي يضربه الفيروس ، يحتاج H5N1 إلى PB2 معدل ليصبح مسببا للأمراض البشرية. فكر في التطور إلى فيروس وبائي كسلم يجب أن يتسلقه H5N1 ، كما يقول بير. "ثم هذه هي الخطوة الأولى."
ومع انتشار الفيروس بشراسة في جميع أنحاء العالم ، فإن لديه المزيد من الفرص للوصول إلى التركيبة الصحيحة أكثر من أي وقت مضى. في الماضي، تلاشى تفشي فيروس H5N1، ولكن هذه المرة، ربما يكون الفيروس موجودا ليبقى في الطيور البرية في أوروبا والأمريكتين، كما يقول ريتشارد. "هذا هو التهديد الذي سيستمر في طرق بابنا حتى يتسبب بالفعل ، على ما أفترض ، في حدوث وباء. لأنه لا يوجد طريق للعودة".
////
وقد يؤدي نقص التمويل إلى تأخير تجارب المرحلة المتأخرة لأول لقاح جديد ضد السل منذ أكثر من قرن، كما حذر بيل غيتس، الذي تدعم مؤسسته تطوير اللقاح. www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/world-making-huge-mistake-not-funding-new-tb-vaccines-gates-2023-04-04/
وقال المؤسس المشارك لشركة مايكروسوفت الذي تحول إلى فاعل خير إن هناك مجموعة من الابتكارات الواعدة في مكافحة السل ، أكبر قاتل للأمراض المعدية في العالم ، لكن المزيد من التمويل ضروري. "الفشل في تمويل هذه الأشياء ... كما لو أننا لا نستطيع المضي قدما بأقصى سرعة
تجارب اللقاح هذه - هذا خطأ فادح" ، قال لرويترز في مقابلة يوم الاثنين الماضي.
وقال إن مؤسسة بيل وميليندا غيتس هي أكبر ممول للمعركة ضد السل ، والعمل على لقاح M72 / AS01 ، الذي طورته في الأصل شركة GSK (GSK. L) و Aeras غير الربحية المدعومة من Gates ، يقودها الآن معهد بيل وميليندا غيتس للبحوث الطبية.
وقال غيتس إنه من المرجح الإعلان عن خطة لتجارب المرحلة الثالثة للقاح في وقت لاحق من هذا العام. لكنه دعا الحكومات وغيرها من الجهات الخيرية إلى الإسراع في المساعدة في تمويل التجارب، فضلا عن ابتكارات السل الأخرى.
وقدر أن تجربة اللقاح ستكلف 700-800 مليون دولار "لإثبات ذلك".
وقال: "لذلك على الرغم من أننا سنكون ممولا كبيرا لذلك ، فإننا نحتاج أيضا إلى شركاء يأتون ويفعلون ذلك معنا" ، مضيفا أن تطوير اللقاح ينطوي على مخاطر عالية للفشل ، لذا يحتاج إلى التزام حقيقي من الممولين.
السل، وهو مرض بكتيري يصيب الرئتين في الغالب، يمكن الوقاية منه وعلاجه، لكن 10 ملايين شخص ما زالوا يصابون به سنويا، وتوفي 1.6 مليون شخص بسبب السل في عام 2021، ومعظمهم بالكامل في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. لطالما كان أكثر الأمراض المعدية فتكا في العالم ، على الرغم من تجاوزه لفترة وجيزة بسبب COVID-19.
أدوات مكافحة السل ، مثل لقاح Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ، غير كاملة ، ولكن هناك ابتكار "مفعم بالأمل" في لقاحات مثل M72 ،
أنظمة علاج أبسط ، وأسهل في نشر الاختبارات التشخيصية ، قال غيتس.
وهناك أيضا اجتماع رفيع المستوى للأمم المتحدة بشأن السل من المقرر عقده في سبتمبر أيلول لكن جيتس قال إنه يخشى ألا يحدث ذلك بسبب أولويات عالمية أخرى.
وقال: "حتى لو فعلوا ذلك ، فلن يحصل على الكثير من الرؤية". "إنه أمر صعب دائما عندما يكون هناك الكثير من أولويات الميزانية. لكن العالم ارتكب خطأ فادحا بعدم زيادة الاستثمار في السل".
/////
www.science.org/content/article/first-mock-monkey-embryos-may-shine-light-pregnancy-milestones؟
للتحقيق في المراحل المبكرة الغامضة من التطور ، ابتكر الباحثون مجموعة متنوعة من بدائل الأجنة من الفئران أو الخلايا الجذعية البشرية. الآن ، ابتكر العلماء في الصين أول إصدارات القرد. يجب أن تعكس هذه الأجنة الكاذبة التطور البشري بشكل أوثق من نظيراتها من الفئران. وعلى عكس محاكاة الأجنة البشرية ، يمكن إدخالها في الإناث لمساعدة العلماء على فهم بدايات الحمل بشكل أفضل - ولماذا يفشل في كثير من الأحيان.
"النتائج هي علامة فارقة في مجال نماذج الأجنة المشتقة من الخلايا الجذعية" ، كما يقول عالم الأحياء في الخلايا الجذعية أليخاندرو دي لوس أنجلوس من جامعة أكسفورد ، الذي لم يكن مرتبطا بالدراسة.
بدءا من الخلايا الجذعية التي تم الحصول عليها من الأجنة أو من الخلايا البالغة التي تحولت إلى حالة شبيهة بالجنين ، نمت عدة مجموعات من الباحثين هياكل تشبه الكيسة الأريمية ، كرة الخلايا التي تتشكل في البشر بعد حوالي 5 أيام من الإخصاب.
ويزرع في الرحم. يمكن لهذه الأجنة المقلدة ، التي يطلق عليها اسم الأرومات ، البقاء على قيد الحياة لعدة أيام في الثقافة وتطوير العديد من ميزات الأشياء الحقيقية. حتى أن العلماء أدخلوا أرومات الفئران في القوارض الأم وأظهروا أنها تحفز بعض التغييرات في الحمل ، على الرغم من أنها لا تستمر في التطور. لكن أرومات الفئران يمكن أن تكشف الكثير عن التنمية البشرية ، وسيكون من غير الأخلاقي زرع الأرومات البشرية في البشر.
تعد بلاستويدات القرود بأن تكون نماذج أفضل ، لكن الوصفة الصحيحة لزراعتها أثبتت أنها بعيدة المنال. الآن ، قام Zhen Liu من الأكاديمية الصينية للعلوم وزملاؤه بتوليد بلاستويدات من الخلايا الجذعية الجنينية لقرود cynomolgus ، كما أفادوا اليوم في Cell Stem Cell. قام الباحثون برفع الخلايا في ثقافات 3D وإقناعهم بالانقسام والتخصص مع نوعين من الوسائط. في الثقافة ، يمكن أن تعيش الأرومات حوالي 18 يوما. لقد تطوروا أكثر من أي بلاستويدات سابقة ، حيث خضعوا لعملية المعدة ، وهي إعادة التنظيم الخلوي التي تنشئ الطبقات الأساسية الثلاث للجنين. كما أنها تحتوي على العديد من نفس الأنواع من الخلايا التي تمتلكها الكيسات الأريمية للقردة الحقيقية وأظهرت أنماطا مماثلة من النشاط الجيني ، مما يشير إلى أنها كانت نسخا طبق الأصل مخلصة.
في الأرومات السابقة ، كانت أنواع معينة من الخلايا "المؤسسية" التي تؤدي إلى ظهور الهياكل الجنينية الرئيسية نادرة ، كما تلاحظ عالمة الأحياء التنموية جينيفر نيكولز من جامعة إدنبرة. لكن نظام الاستزراع الجديد أنتج توازنا أفضل لهذه الخلايا، مما يشير إلى أنه قد يفيد المختبرات الأخرى التي تحاول تغذية الأرومات، كما تقول. الخطوة التالية ، De
لوس أنجلوس يقول ، هو التحقيق في طرق لإطالة أمد تطور البلاستويدات القردة.
كما أدخل الباحثون أرومات عمرها 7 أيام في ثمانية أم. في ثلاثة منهم ، ظهرت الهرمونات التي تشير إلى الحمل في الدم. نبتت هذه القرود الثلاثة أيضا أكياس الحمل ، وهي هياكل منبهة في الرحم تشير إلى الحمل. تشير هذه النتائج إلى أن الأرومات القرود يمكن أن تنغرس في الرحم وتحاكي جوانب الحمل.
ومع ذلك ، لم يستمروا في التطور داخل الأمهات البديلات ، مما يشير إلى أنهم ليسوا نسخا مثالية. بالنسبة لنيكولز ، "من المطمئن أنهم لم يتطوروا أكثر". وهي تعتقد أن الفشل يجب أن يثني الأفراد سيئي السمعة عن محاولة تقديم الأرومات البشرية كعلاج للخصوبة.
"هذه دراسة جميلة"، يقول نيكولاس ريفرون، عالم بيولوجيا الخلايا الجذعية في معهد التكنولوجيا الحيوية الجزيئية التابع للأكاديمية النمساوية للعلوم، والذي صمم فريقه أول بلاستويدات فأرة في عام 2018. ويقول إن إنشاء أجنة محاكاة لمزيد من الأنواع سيساعد العلماء على معرفة المزيد عن التطور المبكر وما هو ضروري لنجاح الحمل.
على وجه الخصوص ، يأمل ريفرون أن تتمكن الأرومات القرود من تقديم رؤى حول سبب فشل الزرع في كثير من الأحيان في البشر. يقول: "الزرع هو عنق الزجاجة في الحمل البشري".
